Essbares Cannabis und pädiatrisches Toxizitätsrisiko
US-Pharm . 2022;47(8)HS-2-HS-11.
ABSTRAKT: Medizinisches und/oder freizeitlich genutztes Marihuana wurde in mehreren Bundesstaaten legalisiert. Mit dieser Zunahme der Verfügbarkeit hat die Zahl der pädiatrischen Expositionen zugenommen, insbesondere bei essbaren Cannabisprodukten. Apotheker sollten mit der Verfügbarkeit der verschiedenen Formen von Cannabis, den Problemen im Zusammenhang mit der Verwendung von Cannabis-Esswaren, Anzeichen und Symptomen einer Cannabisvergiftung, den Auswirkungen, die Cannabis-Esswaren auf Besuche in der pädiatrischen Notaufnahme und Krankenhausaufenthalten hatten, und den vorgeschlagenen Minderungsstrategien vertraut sein Risiko reduzieren. Apotheker müssen an vorderster Front stehen, wenn es darum geht, die Öffentlichkeit darüber aufzuklären, wie versehentliche Überdosierungen von Cannabis bei pädiatrischen Patienten verhindert werden können.
Der Controlled Substances Act (CSA) von 1970 stufte Marihuana (oder Cannabis) als kontrollierte Substanz nach Anhang I ein, was bedeutet, dass es ein hohes Missbrauchspotenzial hat, keine akzeptierte medizinische Verwendung hat und nicht als sicher gilt. 1.2 Unter dem „Odgen Memo“, das 2009 vom damaligen stellvertretenden Generalstaatsanwalt David Ogden herausgegeben wurde, wies die Bundesregierung jedoch darauf hin, dass „bei Strafverfolgungsmaßnahmen im Rahmen des CSA von Bundesstaatsanwälten nicht erwartet wird, dass sie Verstöße gegen staatliche Gesetze anklagen, beweisen oder anderweitig feststellen“. was bedeutete, dass die Bundesregierung die Verfolgung von Cannabiskonsumenten oder -anbietern nicht mehr durchsetzen würde. Dieses Urteil stellte jedoch keine Legalisierung von Cannabis dar. 1,3,4 Obwohl der frühere Generalstaatsanwalt Jeff Sessions das Ogden-Memo aufgehoben hat, hat keine Durchsetzung stattgefunden. Darüber hinaus erklärt der CSA, dass staatliche Drogengesetze nur vorweggenommen werden, wenn es einen „bejahenden Konflikt“ mit dem CSA gibt, wodurch das staatliche Gesetz zur primären Vollstreckungsbehörde für Drogendelikte wird. 1
Die Forderung nach Legalisierung von Cannabis basierte größtenteils auf einer Sorge um die Gerechtigkeit, da die Befürworter feststellten, dass die Last der Durchsetzung der gesetzlichen Beschränkungen für Marihuana stärker auf benachteiligten Minderheiten lastet. 5 Wie sich die Legalisierung jedoch auf soziale Gerechtigkeit, Gesundheit und Sicherheit auswirkt, hängt von zahlreichen Faktoren ab. 6
Bis Juni 2022 haben 37 Bundesstaaten (und Washington, DC) medizinisches Marihuana (MM) legalisiert und 20 Bundesstaaten (und DC) Freizeit-Marihuana (RM) legalisiert (vgl TABELLE 1 in Nachtrag ). 7-10
Marihuana ist in zahlreichen Formen erhältlich, aber die beiden primären Konsummethoden sind das Inhalieren (z. B. Joints, Blunts, Verdampfen) oder die Einnahme von essbaren Cannabisprodukten (CEs). elf Der verbesserte Zugang zu Cannabis infolge der Legalisierung hat zu einer Reihe von Bedenken im Bereich der öffentlichen Gesundheit geführt, darunter ein Anstieg des Konsums bei Jugendlichen und versehentliche pädiatrische Expositionen, die zu Besuchen in der Notaufnahme, Krankenhauseinweisungen und sogar zum Tod beigetragen haben. elf Die American Academy of Pediatrics befürwortet die Entkriminalisierung von Marihuana, aber nicht seine Legalisierung. 12
In Staaten, die MM legalisiert haben, ist die Wahrscheinlichkeit, dass Personen CEs verwenden, 1,78-mal höher als in Staaten, die MM nicht legalisiert haben. Beim Dampfen ist dieser Unterschied sogar 2,04-mal größer. 13 Jugendliche im Alter von 14 bis 18 Jahren, die in Staaten leben, die MM und/oder RM legalisiert haben, hatten eine 2,24-mal höhere Wahrscheinlichkeit, CEs ausprobiert zu haben, als diejenigen in Staaten, die Marihuana nicht legalisiert haben. Andere Faktoren, die signifikant mit einem erhöhten Risiko der Verwendung von CE korrelierten, waren eine längere Dauer der Legalisierung (Odds Ratio [OR] 3,82, 95 % CI 2,96–4,94), eine höhere Apothekendichte (OR 3,31, 95 % CI 2,56–4,26) und Cannabisanbau zu Hause (OR 1,93, 95 %-KI 1,50-2,48); letzterer Faktor war auch mit einem jüngeren Beginn des Cannabiskonsums verbunden. 14
Gestützt auf die Erfahrungen von Colorado, einem der ersten Staaten, der sowohl MM als auch RM legalisierte, wurde eine Warnung vor den negativen Gesundheits- und Sicherheitsauswirkungen von Cannabis auf Gesundheitsressourcen, psychische Gesundheit (d. h. eine Assoziation mit Psychose und Schizophrenie, Depression, Angst, Suizid, möglicher Zusammenhang mit dem Konsum anderer illegaler Substanzen, Entwicklung einer Cannabiskonsumstörung); negative soziale Ergebnisse (z. B. schlechtere Bildungsergebnisse, geringeres Einkommen, Arbeitslosigkeit); strukturelle, funktionelle und chemische Gehirnveränderungen; Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit; Auftreten eines Cannabinoid-Hyperemesis-Syndroms; Anstieg pädiatrischer Intoxikationen; erhöhte Kfz-Unfälle; nachteilige kardiovaskuläre und respiratorische Wirkungen; Kontamination mit Schimmel, Schwermetallen und Pestiziden; suprapotente D9-Tetrahydrocannabinol (THC)-Konzentrationen; und Haschöl brennt. 15-17
Verfügbare Cannabisformen mit Schwerpunkt auf Esswaren
Cannabis ist in zahlreichen Formen erhältlich, darunter flüssige Konzentrate (z. B. Dampfflüssigkeiten), Harze (z. B. Dabs), Pflanzenstoffe (z. B. Blätter, Knospen, Kolophonium), Wachs, Shatter, Öle (z. B. Butan-Hash-Öl) oder Esswaren . 18 Der Umsatz mit CEs erreichte in den Vereinigten Staaten im Jahr 2021 etwa 3,6 Milliarden US-Dollar. Es wird erwartet, dass dieser Wert bis 2025 auf 8,2 Milliarden US-Dollar steigen wird. 19 Bis zu 30 % der Cannabiskonsumenten haben angegeben, ein Cannabis-haltiges CE-Produkt oder Getränk konsumiert zu haben. zwanzig Es wurde festgestellt, dass diese Prävalenz des CE-Konsums bei Teenagern von etwa 21 % bei Schülern der 10. Klasse in Los Angeles (der Konsum von Polycannabis war weit verbreitet) bis zu 33 % bei Schülern der 9. bis 12. Klasse in Nordkalifornien schwankte; 82 % der Cannabiskonsumenten des letzten Monats hatten CEs konsumiert. 21.22
CEs sind als Backwaren erhältlich (z. B. Brownies, Kekse, Muffins, Toastergebäck); Gummis und Süßigkeiten (z. B. Lutscher, Karamellbonbons, Pralinen, Hartbonbons, Kaugummis, Reis-/Marshmallow-Leckereien); mit Marihuana angereicherte Getränke (z. B. Säfte); Lutschtabletten; und Butter, die in den Backwaren verwendet werden. Diese Artikel sind verlockend für kleine Kinder und Haustiere. 11,20,23-25 Ein mit THC hergestellter Schokoriegel kann das Vierfache oder mehr an THC enthalten als das, was als „sichere Dosis für Erwachsene“ gilt.
Der Konsum kann zu Angstzuständen und psychotischen Symptomen führen. zwei CEs sind von normalen Lebensmitteln nicht zu unterscheiden, da ihnen der charakteristische Geruch von Marihuana fehlt, der beim Rauchen auftritt, was das Risiko einer versehentlichen Einnahme weiter erhöht. 24.11 Da CEs eine Verbrennung vermeiden, wird diese Form von Cannabis oft als gesündere Alternative bevorzugt, insbesondere von denen, die das Einatmen von Marihuana und seinen Verbrennungsprodukten vermeiden möchten; die Cannabis diskret konsumieren möchten (z. B. Studenten); und die MM verwenden. 11.20 Einige junge Frauen/Mädchen im Teenageralter haben auch eine Präferenz für die Verwendung von CEs zum Ausdruck gebracht, um zu vermeiden, dass sie riechen, als hätten sie Marihuana konsumiert, was sie ihrer Meinung nach anfälliger für sexuelle Übergriffe machen könnte. 26
Ein weiteres Problem bei CEs ist, dass ihnen oft eine durchgehend homogene THC-Konzentration fehlt, was eine genaue Bestimmung der Exposition nach einer akuten Vergiftung erschweren kann. zwanzig
Im Laufe der Jahre hat die Potenz von THC, dem Wirkstoff, der die gewünschte psychiatrische Wirkung hervorruft, deutlich zugenommen. In den 1980er Jahren bestand RM aus <2% bis 4% THC, aber bis 2012 stieg dieser auf 12%. 27 Derzeit liegen die Cannabiskonzentrationen bei etwa 20 % THC, aber die THC-Konzentrationen in Ölen, Wachsen und Dabs können bis zu 80 % bis 90 % betragen. fünfzehn Daher sollte jede Einnahme von Cannabis durch ein kleines Kind als ernst betrachtet werden. 28 Ein weiteres Problem ist, dass Forschungsmarihuana, das von den National Institutes of Health erhältlich ist, nur 3 % bis 6 % THC enthält, nicht die derzeit verwendeten >20 % THC. Daher werden diese Substanzen in Ermangelung wissenschaftlicher Daten verwendet. 29
Die Bioverfügbarkeit von THC variiert je nach Darreichungsform, Zubereitung und Verabreichungsweg. Die Bioverfügbarkeit von Inhalations-Cannabis liegt bei >2 % bis 56 %, mit einer Spitzenwirkung, die nach 10 bis 30 Minuten und einer Wirkungsdauer von 4 Stunden beobachtet wird. Die Bioverfügbarkeit von oralem Cannabis liegt im Bereich von 10 % bis 20 %, kann aber auch nur 6 % bis 10 % betragen. 11,20,27,30 Die maximale Wirkung verzögert sich um eine halbe bis 3 Stunden (bis zu 8 Stunden), da das Medikament zuerst metabolisiert werden muss. Gewicht, Stoffwechsel, Geschlecht und Essgewohnheiten können den Wirkungseintritt von CEs beeinflussen. 20.27 Dieser verzögerte Effekt kann zu einem übermäßigen Konsum führen. 11:30 Uhr Die Dauer von CEs ist länger als bei Inhalationsprodukten, und psychoaktive Wirkungen können bis zu 12 Stunden lang beobachtet werden. 30 Ein Nachteil von CEs ist, dass die psychiatrischen Wirkungen unvorhersehbar sein können. 20,31,32
Die Pharmakokinetik von oralem Cannabis scheint dosis- und rezepturabhängig zu sein. 31.33 Der Metabolit 11-Hydroxytetrahydroxycannabinol (11-OH-THC), der wirksamer als D9-THC ist, tritt bei Einnahme von Cannabis in höheren Konzentrationen im Blut auf als bei Inhalation. zwanzig Es wird geschätzt, dass 1 mg D9-THC in einem CE ähnliche Verhaltenseffekte hervorrufen kann wie 5,71 mg D9-THC in inhaliertem Cannabis. zwanzig
Die Daten zur pädiatrischen Cannabis-Pharmakokinetik sind auf versehentliche Expositionen beschränkt. In einer Fallserie mit 10 Säuglingen, die versehentlich Cannabis oral eingenommen hatten, gab es keine Korrelation zwischen Plasma-THC-Konzentrationen und Symptomen. Allerdings wurde festgestellt, dass ein Hauptmetabolit von Cannabis, Tetrahydrocannabinol-Carbonsäure (THC-COOH), bei zwei Säuglingen mit Anfällen > 3.000 ng/ml war. 3. 4
Aktuelle Beweise deuten darauf hin, dass THC, Cannabidiol (CBD) und Cannabinol (CBN), die wichtigsten Cannabinoide in Marihuana, CYP2C9 (die Daten für THC sind widersprüchlich) und CYP1B hemmen. THC und CBD hemmen auch CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, CYP2J2, CYP3A4 und Carboxylesterase 1 (CES1); CBD kann auch CYP3A5/7 und CYP1A1/2 hemmen. THC induziert CYP1A1/2. UGT1A9 wird durch CBD und CBN gehemmt. Während UGT2B7 durch CBN aktiviert wird, wird es durch CBD gehemmt. Es liegen keine Daten zu den Wirkungen von THC auf UGT1A9 oder UGT2B7 vor. Diese Wirkungen können je nach Cannabisexposition und -art variieren, z. B. die Induktion von CYP1A2 durch Cannabisrauchen. 35.36
Das Problem mit Cannabisesswaren
Am 13. Mai 2022 gab die FDA eine Verbraucherwarnung über die versehentliche Einnahme von THC-haltigen Lebensmitteln durch Kinder heraus. 37
Eine Studie analysierte 256 Fotos von mit Cannabis angereicherten Esswarenverpackungen, die von Mai 2020 bis August 2021 in 24 Bundesstaaten, Washington, DC und Puerto Rico verkauft wurden, und fand heraus, dass 15 % der Verpackungen Nachahmungen von Markenprodukten waren. Auf 23 %, 35 % bzw. 91 % der Etiketten waren Merkmale vorhanden, die Kinder ansprechen würden, wie z. B. menschliche/nichtmenschliche Kreaturen, Geschmacksbilder und Geschmackstext. Außerdem waren diese Verpackungen mit durchschnittlich fünf Farben hell gefärbt. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die bestehenden Gesetze nicht ausreichten, um zu verhindern, dass diese Produkte für Jugendliche attraktiv sind, und zu einer versehentlichen Einnahme oder einem frühen Beginn von Cannabis beitragen könnten. 38
Eine andere Studie ergab, dass von den 731 Fotos von Cannabisprodukten, die in einer Online-Umfrage unter Cannabiskonsumenten und durch persönlichen Kontakt identifiziert wurden, 36 % CEs waren und davon 8 % Nachahmer, Doppelgängerprodukte. Es wurde festgestellt, dass diese Packungen hohe THC-Konzentrationen aufwiesen, wobei einige einen Mittelwert von 459 mg/Packung oder 47,5 mg/Dosis enthielten. Die Verpackung war auch für Kinder attraktiv. 39
Diese Verpackungsbedenken in Bezug auf CEs berufen sich auf das deliktsrechtliche Konzept der „attraktiven Belästigung“, in dem sie einen gefährlichen Zustand darstellen, der voraussichtlich Kinder anzieht, die zu jung sind, um das mit der Verwendung dieser Produkte verbundene Risiko vollständig zu verstehen (wie die Joe Camel-Werbung für Zigaretten). . zwei
Einige Staaten haben die Portionsgröße von CEs auf 5 mg THC und eine Gesamtverpackungsgrenze von 50 mg bis 100 mg THC begrenzt, um den übermäßigen Konsum zu reduzieren. Alaska erlaubt den Verkauf von essbarem MM nicht. 18
Da Cannabis auf Bundesebene illegal ist, sind die Anforderungen des Poison Prevention Packaging Act nicht bindend, und die Bundesstaaten sind für die Regulierung von Kennzeichnung und Verpackung verantwortlich. Daher variieren die staatlichen Anforderungen an kindersichere Verpackungen (CRP). Darüber hinaus können selbst in Staaten, in denen eine kindersichere Verpackung vorgeschrieben ist, pädiatrische Expositionen auftreten, sobald das Produkt zu Hause geöffnet wird. 28
Ältere Kinder und Jugendliche können sozialen Medien ausgesetzt sein, die die Verwendung von CEs dulden oder normalisieren und sogar Ratschläge zu Rezepten für hausgemachte CEs geben. 25.40-42 Es gibt eine abnehmende Wahrnehmung des Risikos von Schäden im Zusammenhang mit Cannabisprodukten, insbesondere CEs, was zu einem verstärkten Konsum bei Jugendlichen beitragen kann. 43.44 Sehen Seitenleiste 1 für Take-Home-Punkte über CEs. Vier fünf

Erkennen der akuten Toxizität von Cannabis bei pädiatrischen Patienten
Kinder sind aufgrund ihrer geringeren Körpergröße besonders anfällig für die Toxizität von Cannabis, was zu höheren THC-Konzentrationen führt, nachdem selbst eine begrenzte Menge Marihuana eingenommen wurde. 30 Ärzte sollten einen hohen Verdacht auf eine Cannabisvergiftung haben, wenn sie ein kleines Kind mit verändertem Geisteszustand oder einen Jugendlichen mit Verhaltensproblemen behandeln. Cannabistoxizität kann mit postiktalen Zuständen, Enzephalitis oder Sepsis verwechselt werden. Die Anamneseerhebung ist unerlässlich, um die Art der Exposition festzustellen, das betroffene Produkt zu bestimmen und die THC-Gesamtbelastung abzuschätzen. Dies kann schwierig sein, da Eltern und Betreuer aus Angst, wegen Kindesmissbrauchs oder -vernachlässigung angeklagt zu werden, möglicherweise nicht bereit sind, sich zu melden. 27.30
Die Standarduntersuchung sollte einen Drogenscreening im Urin umfassen, vorzugsweise mit Gaschromatographie-Massenspektrometrie, die hochspezifisch für die Einnahme von Cannabis ist, obwohl sie keine Informationen über den Zeitrahmen der Exposition liefert. Blutzucker, Blutgase und Elektrolyte sollten ebenfalls überprüft werden. Ein frühzeitiger Test nach der Vorstellung würde dazu beitragen, die Zeit bis zur Diagnose und unnötige, kostspielige Tests wie bildgebende Untersuchungen des Gehirns oder Lumbalpunktion zu verkürzen. 27.30 Ein positiver Drogenscreening schließt jedoch nicht zwangsläufig andere mögliche Diagnosen aus, die gleichzeitig bestehen können. 46
Die Cannabistoxizität hat je nach Alter des Patienten und Expositionsweg ein unterschiedliches Erscheinungsbild. Kinder weisen am häufigsten eine Depression des Zentralnervensystems (ZNS) auf (d. h. Schläfrigkeit, Lethargie, Ataxie, Koma), während Erwachsene eine ZNS-Erregung aufweisen können; Jugendliche zeigen eine Mischung aus ZNS-Depression und Erregung. Die orale Exposition bei kleinen Kindern kann ein Hand-Mund-Verhalten und eine Vorliebe für Desserts und Süßigkeiten darstellen, während dies bei älteren Patienten auf einen absichtlichen übermäßigen Konsum zurückzuführen sein kann, da der Wirkungseintritt von CEs verzögert ist. 6:30 abends.
Andere häufige Symptome, die bei pädiatrischer Cannabisvergiftung beobachtet werden, sind Tachykardie, Verwirrtheit, Unruhe, Angst, Schwindel, Reizbarkeit, Hypotonie und bilaterale reaktive Mydriasis. Kinder können auch Übelkeit, Erbrechen, Bradykardie, Bradypnoe, Hypotonie, Atemdepression, die eine Intubation erfordert, Zittern, Halluzinationen, Nystagmus, undeutliche Sprache, Muskelschwäche und Krampfanfälle aufweisen. 27,30,46-48 Bei Jugendlichen können 5 mg bis 20 mg THC aus einem Lebensmittel zu einer Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit, Konzentration, des Kurzzeitgedächtnisses und der Exekutivfunktion führen. 27
Hochwirksames Cannabis wurde mit einer Zunahme von Erstepisoden von Psychosen in Verbindung gebracht. 49 Auch bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen wurde nach Einnahme von CEs über Psychosen berichtet, die in manchen Fällen mehrere Tage anhalten können. 20,48,50,51 Psychosen können sich als traumähnliche Euphorie, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Paranoia und Depersonalisation äußern und die zugrunde liegende Depression oder Angst verschlimmern. 48 Bei vermehrter Anwendung wurden auch Panikattacken und Hyperemesis-Syndrom beobachtet. 24 ED-Besuche wegen akuter psychiatrischer Symptome waren bei Erwachsenen häufiger mit CE verbunden als mit Inhalationsexposition (18,0 % vs. 8,4 %, p < 0,001). 52
Es gibt wachsende Bedenken, dass Cannabis nachteilige Auswirkungen auf das Herz haben könnte. Zu den nachteiligen physiologischen Wirkungen von Marihuana gehören Tachykardie, vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Vorhofflimmern (AF) und ventrikuläre Arrhythmien. CEs scheinen aufgrund ihrer erhöhten systemischen Absorption und ihres langsameren Wirkungseintritts und ihrer Zeit bis zum Erreichen des Wirkungsmaximums eher zu unerwünschten kardiovaskulären Wirkungen zu führen. In Staaten, in denen Cannabis legalisiert wurde, gab es eine Zunahme von Krankenhauseinweisungen und ED-Besuchen wegen akutem Myokardinfarkt und Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern. Diese kardialen Ereignisse wurden bei jungen Männern berichtet, die keine ischämische Herzkrankheit in der Vorgeschichte hatten und die häufig und/oder häufig konsumiert wurden. 36.53-55 Es wurde auch über eine Zunahme zerebrovaskulärer Unfälle berichtet. Bei Personen, die Marihuana rauchen, wurde über periphere Arteriopathie und Cannabis-Arteriitis berichtet. Diese Bedenken haben die American Heart Association dazu veranlasst, eine wissenschaftliche Erklärung zu MM, RM und kardiovaskulärer Gesundheit herauszugeben. 36
Es besteht auch die Sorge, dass CEs zum Einstieg in den Marihuanakonsum beitragen, das durchschnittliche Einstiegsalter verringern könnten, da diese Produkte oft kinderfreundlich sind, und die Häufigkeit und Intensität des Cannabiskonsums im Laufe der Zeit erhöhen könnten. zwei Zu den Nebenwirkungen des Cannabiskonsums bei Jugendlichen gehören eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktion, ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Cannabiskonsumstörung, schlechte schulische Leistungen, ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung psychotischer Verhaltensweisen und eine erhöhte Teilnahme an riskanten Verhaltensweisen. 56
Es gibt kein Gegenmittel für eine Cannabisvergiftung. Die Behandlung ist symptomatisch und umfasst eine Beobachtung für 8 bis 12 Stunden oder bis der mentale Status zum Ausgangswert zurückkehrt. Eine Darmdekontamination mit Aktivkohle ist nicht wirksam. 30 Atemdepression, Intubation und Einweisung auf die Intensivstation treten häufiger nach dem Kontakt mit konzentrierten Cannabisprodukten auf, insbesondere bei kleinen Kindern. 18 Cannabinoid-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von Überdosierungen werden derzeit untersucht. 57
D8-THC, ein Isomer von D9-THC, das ähnliche psychoaktive Eigenschaften wie D9-THC aufweist, kann auch in Lebensmitteln gefunden werden und bei pädiatrischen Patienten zu einer akuten Enzephalopathie führen. 15,58,59
Erhöhte ED-Besuche und Krankenhausaufenthalte aufgrund der Exposition von Kindern gegenüber Cannabis
Seit der Legalisierung von RM und/oder MM hat die pädiatrische ED aufgrund akuter Cannabistoxizität zugenommen. Viele der verfügbaren Daten stammen aus Kanada, das Cannabis im Jahr 2018 national legalisierte, nationale US-Daten von Giftkontrollzentren (PCCs) und Daten aus Colorado, das zunächst MM im Jahr 2000 legalisierte, dann RM im Jahr 2012 und schließlich CEs im Jahr 2014 (vgl TABELLE 2 in Nachtrag ). Detaillierte veröffentlichte Daten über toxische Cannabisbelastungen bei Kindern aus Kanada und den USA finden sich in TABELLE 2 in Nachtrag . 4,18, 22,28,29,49,60-96
Minderungsstrategien zur Begrenzung der pädiatrischen Exposition gegenüber CEs
Cannabis wird in Kanada auf Bundesebene reguliert. Das bundesstaatliche kanadische Gesetz schreibt vor, dass CEs in einfachen, einfarbigen Verpackungen mit begrenzten Markenelementen und mit rotierenden Gesundheitswarnungen verkauft werden. Die Anforderung an eine einfache, einfarbige Verpackung soll die Attraktivität von Esswaren für kleine Kinder verringern. Nach kanadischem Recht ist eine Portionsgröße definiert als 10 mg THC pro essbarer Einheit oder Portion. Nährwertangaben und eine Zutatenliste müssen auch auf der CE-Kennzeichnung angegeben werden. 97,98 Die Einzeldosisverpackung von essbaren Cannabisprodukten macht Dosisberechnungen überflüssig und verbessert nachweislich die Fähigkeit der Verbraucher, eine Standardportionsgröße korrekt zu identifizieren. Dies kann übermäßigen Konsum und Toxizität verhindern. 99
In Kanada wurde eine Umfrage durchgeführt, um die Wirkung einfacher Etikettierungsmaßnahmen auf die Verbraucherattraktivität zu untersuchen. Trotz dieser Einschränkungen wurden essbare Gummis von Teenagern und jungen Erwachsenen immer noch als attraktiv bewertet und als jugendorientierter angesehen als Joints oder Cannabisöl. 100
In den USA variieren die Kennzeichnungsanforderungen sowohl für MM- als auch für RM-Produkte von Bundesstaat zu Bundesstaat. Dies hat zu einem Mangel an Standardisierung bei der Formulierung und Qualitätskontrolle in der CE-Industrie geführt, da Ungenauigkeiten beobachtet wurden, als die Produktkennzeichnung mit dem Produktinhalt verglichen wurde. zwanzig Es gibt nur begrenzte Forschung zu den Kennzeichnungsanforderungen für THC-Produkte, aber es wurde festgestellt, dass Verbraucher Schwierigkeiten haben, den THC-Gehalt, ausgedrückt in Milligramm oder als Prozentsatz, zu verstehen. 101 Der THC-Gehalt in CEs kann von vernachlässigbar bis zu mehreren hundert Milligramm der psychoaktiven Verbindung reichen. 102 Ein Vorschlag bestand darin, eine THC-Einheit bei 5 mg THC für alle Cannabisprodukte und Verabreichungsmethoden zu standardisieren. 103
Im Jahr 2016 legte das California Assembly Bill No. 266, das Teil des Medical Marijuana Regulation and Safety Act war, Anforderungen für MM-Etiketten und -Verpackungen, einschließlich CEs, fest. Eine Untersuchung ergab, dass zwar 90 % der Produkte etikettiert und in einer manipulationssicheren Verpackung waren, aber nur eines von 20 Produkten CRP enthielt. 104
Colorado verlangt, dass Cannabisprodukte in CRP verkauft werden, das den bundesstaatlichen Vorschriften zur Sicherheit von Verbraucherprodukten entspricht. Die Verpackung muss auch undurchsichtig und wiederverschließbar sein, wenn sie nicht zum einmaligen Gebrauch bestimmt ist. Es erfordert auch, dass jede 10-mg-THC-Portion ein universelles THC-Symbol trägt und Verpackungen auf 10 mg THC beschränkt sind, es sei denn, die Kennzeichnung einzelner Portionen ist nicht machbar. 102,104 Eine Umfrage unter CE-Konsumenten in Colorado zeigte, dass weniger als 15 % wussten, was eine Standard-Portionsgröße von THC ausmacht. 102
Das Gesetz von Michigan erlaubt keine Form oder Kennzeichnung von CEs, die Minderjährige ansprechen würden. Es verbietet auch Verpackungen, die leicht mit handelsüblichen Süßigkeiten verwechselt werden können, und erfordert die Verwendung von undurchsichtigen CRPs. 92
Eine weitere Strategie, die vorgeschlagen wurde, um das öffentliche Gesundheitsproblem der Verfügbarkeit großer THC-Mengen zu bekämpfen, die zu einer versehentlichen Einnahme durch Kinder oder zu einer Ablenkung führen können, besteht darin, den Verkauf von Cannabis auf der Grundlage des Gesamt-THC-Gehalts und nicht des Produktgewichts zu begrenzen. Die aktuellen Gesetze erlauben den Verkauf von >500 THC-standardisierten Dosen (bis zu 2.283 Dosen pro Transaktion) von THC in einer einzigen Transaktion, basierend auf mittleren Produktkonzentrationen. 105
Eine 2019 durchgeführte Studie über staatliche Websites von Staaten, die den Verkauf von Cannabis für den Freizeitgebrauch erlauben, ergab, dass die Produktkennzeichnung von nur fünf Staaten vor Schäden für Jugendliche oder Föten warnt. 106
Regulatorische Empfehlungen und Modellvorschriften für die Verpackung und Kennzeichnung von Cannabis wurden vom Council on Responsible Cannabis Regulation und der National Cannabis Industry Association (https://masscannabiscontrol.com/wp-content/uploads/2017/12/111717CannabisPackagingandLabelingRegulatoryRecommendationsforStates.pdf) vorgeschlagen. Dazu gehören CRP, die Messung von Flüssigkeitseinheiten, die Verwendung undurchsichtiger Verpackungen, das Verbot von Verpackungen, die für Minderjährige attraktiv sind oder bestimmten im Handel erhältlichen Produkten ähneln, und die Forderung nach Verpackungen zum Schutz des Inhalts vor Kontamination.
Das American College of Medical Toxicity hat eine Positionserklärung zur Bekämpfung und Minderung der pädiatrischen Cannabisexposition entwickelt (siehe TISCH 3 ). 107

Obwohl im Juni 2018 veröffentlicht und überarbeitet werden muss, ist eine Kurzreferenzliste zu den Kennzeichnungsanforderungen für Cannabis nach Bundesstaaten verfügbar ( http://www.weberpackaging.com/pdfs/Cannabis%20Laws%20by%20State.pdf .)
Beratung zur Vorbeugung einer versehentlichen Überdosierung von Cannabis bei Kindern
Apotheker müssen Eltern und Haustierbesitzer über die sichere Aufbewahrung von CEs aufklären, was die Aufbewahrung dieser Produkte in einem verschlossenen und versteckten Bereich einschließt. Dies ist besonders wichtig und dringend, da festgestellt wurde, dass die Einnahme von CE ein starker Indikator für die Aufnahme auf die Intensivstation bei Kindern ist. 65 In einer Umfrage unter erwachsenen Besuchern einer pädiatrischen Notaufnahme, die Kinder unter 18 Jahren hatten, wurde festgestellt, dass 14,5 % angaben, in den letzten 6 Monaten Cannabis zu Hause konsumiert zu haben; 39 % dieser Befragten verwendeten CEs. Während 55 % angaben, ihr Cannabis verschlossen zu halten, hielten nur 45 % ihr Marihuana verschlossen und versteckt, und nur 16 % gaben an, von der Apotheke Informationen zur sicheren Aufbewahrung erhalten zu haben. 108
Apotheker sollten vom Kauf von Nachahmerprodukten abraten, die aussehen wie Lebensmittel, die für Kinder bestimmt sind. Sie sollten die Patienten auch darüber aufklären, wie sie die Etiketten von essbaren CEs lesen können, um den THC-Gehalt zu bestimmen. Apotheker müssen Eltern und andere Angehörige der Gesundheitsberufe darüber aufklären, wie sie die Anzeichen und Symptome einer Cannabistoxizität erkennen können, und sollten sie dazu ermutigen, die PCC-Nummer bereitzuhalten. Diese Informationen sollten auch an Babysitter und andere Betreuer weitergegeben werden. elf
Cannabis ist die von schwangeren und stillenden Frauen am häufigsten konsumierte Freizeitdroge. 109 Apotheker sollten auch Frauen, die versuchen schwanger zu werden, werdende Mütter und Frauen, die stillen, auf den Konsum von Cannabis verzichten. 110 Es gibt nur wenige Daten zur Wirkung von CEs während der Schwangerschaft und Stillzeit, und die meisten Daten (falls beschrieben) basieren auf einer inhalativen Exposition. Angesichts der Tatsache, dass die THC-Konzentrationen im Blut bei CEs höher und nachhaltiger sind als bei Inhalationsprodukten, kann man spekulieren, dass die Wirkungen sogar noch größer sein könnten als bei Inhalationsexposition.
Von 2009 bis 2017 stieg sowohl die Häufigkeit des Cannabiskonsums im Jahr vor als auch während der Schwangerschaft von 6,8 % auf 12,5 % bzw. von 1,95 % auf 3,38 %. 111 D9-THC ist in der Muttermilch bis zu 6 Tage nach dem mütterlichen Marihuanakonsum messbar. 64 Prozent der Frauen in dieser Studie waren Cannabis durch Inhalation ausgesetzt. 112 Bei Frauen mit einer Cannabiskonsumstörung zeigten Daten aus Kanada, dass der Drogenkonsum der Mutter vor der Geburt das Risiko zukünftiger Drogenvergiftungen um das 1,84-Fache erhöhte, insbesondere in den ersten 2 Lebensjahren ihres Kindes (Hazard Ratio 1,84, 95 % CI 1,01- 3.34). 113
Es gibt auch Hinweise auf eine bidirektionale Beziehung zwischen einer pränatalen Cannabis-Inhalationsexposition und Verhaltensproblemen, insbesondere bei weiblichen Kindern im Alter von 2 Jahren. Diese Verhaltensprobleme waren ein Jahr später mit einem höheren Cannabiskonsum der Mutter verbunden. Darüber hinaus war das Rauchen von mehr Joints pro Tag während der Schwangerschaft mit mehr mütterlicher Angst und Depression und größeren Aufmerksamkeitsproblemen bei den Nachkommen verbunden, wenn sie im Alter von 3 Jahren untersucht wurden. 114 Darüber hinaus kann der mütterliche Cannabiskonsum ein Risikofaktor für den frühen Beginn des Cannabiskonsums sein (d. h. Beginn im Alter von 16 Jahren im Vergleich zum Alter von 18 Jahren bei den Nachkommen), und eine Störung des väterlichen Cannabiskonsums wurde mit einem früheren Alter einer Tochter in Verbindung gebracht Aufnahme von Cannabiskonsum, Alkoholkonsum und Geschlechtsverkehr. 115.116 Es ist wichtig zu bedenken, dass diese Studien einen Einblick in mögliche Korrelationen bieten, aber aufgrund ihres retrospektiven, oft beobachtenden Charakters keine Kausalität herstellen. Soziale Determinanten von Gesundheit müssen ebenfalls berücksichtigt werden, wenn versucht wird, Kausalitäten festzustellen.
Nach dem Bundesgesetz zur Verhütung und Behandlung von Kindesmissbrauch sind Apotheker Pflichtmelder für Verdachtsfälle von Kindesmissbrauch und -vernachlässigung. 117 Es gibt Strafen, oft in Form von Geld- oder Freiheitsstrafen, wenn mutmaßliche Fälle von Kindesmissbrauch oder -vernachlässigung nicht gemeldet werden. 118
Fazit
Aufgrund früherer bundesstaatlicher Beschränkungen hat die Bewertung der Auswirkungen von Marihuana auf die Gesundheit erst begonnen. Wie die Erfahrungen aus dem wirklichen Leben zeigen, haben Legalisierung und Entkriminalisierung zwar soziale Ungerechtigkeiten in Bezug auf das Justizsystem angegangen, aber sie haben den Preis einer erhöhten Cannabisvergiftung bei Kindern und einer früheren Marihuana-Exposition bei Jugendlichen erkauft. CEs haben bei diesen beiden negativen Folgen eine wichtige Rolle gespielt. Apotheker müssen über die neueste hochwertige Forschung auf dem Gebiet der Cannabinoid-Wissenschaft auf dem Laufenden bleiben, und sie müssen an vorderster Front stehen, wenn es darum geht, die Gesellschaft über die Bedenken der öffentlichen Gesundheit im Zusammenhang mit dem zunehmenden Konsum von Cannabis, insbesondere bei Kindern, aufzuklären.
Tabelle 1 Nachtrag.
Tabelle 2 Nachtrag. Veröffentlichte Daten über toxische Belastungen durch Cannabis in der Pädiatrie aus Kanada und den USA
Kanada
Medizinisches Marihuana und Freizeit-Marihuana wurden 2001 bzw. 2018 in Kanada legalisiert. Kanada hatte einen zweistufigen Ansatz zur Legalisierung von Marihuana: zunächst Blumen, Samen und Öle im Jahr 2018, dann nach einem Jahr im Jahr 2019 fügten sie eine erweiterte Auswahl an Produkten hinzu, einschließlich Esswaren. 60-61
Basisdaten aus der Zeit vor der Legalisierung von Freizeitmarihuana zu Cannabisvergiftungen bei Personen unter 16 Jahren, die vom 1. Januar 2016 bis zum 31. Dezember 2018 in der Notaufnahme in einem Kinderkrankenhaus behandelt wurden, ergaben, dass es 114 Vergiftungen im Zusammenhang mit Cannabiskonsum gab und weniger als 10 Vergiftungen, die auf die versehentliche Einnahme zurückzuführen waren (Durchschnittsalter: 3 Jahre). 62
Bereits 2019 tauchten erste Beweise dafür auf, dass Cannabis-Esswaren eine schädliche Wirkung auf Kinder haben. Daten des Canadian Pediatric Surveillance Program von September bis Dezember 2018 enthüllten 16 Fälle von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Cannabis, von denen 6 kleine Kinder betrafen, die versehentlich essbare Cannabisprodukte eingenommen hatten und ins Krankenhaus eingeliefert werden mussten. 63
Es wurde eine Suche durchgeführt, um ein zeitliches Muster für Cannabis-bezogene Verletzungen und Vergiftungen zwischen dem 1. April 2011 und dem 9. August 2019 in der elektronischen Datenbank des Canadian Hospitals Injury Reporting and Prevention Program (eCHIRPP) zu ermitteln, die Daten von enthielt 19 EDs in ganz Kanada. Während dieser Zeit gab es 2.823 Fälle im Zusammenhang mit Cannabis, von denen 158 Fälle (5,6 %) essbare Cannabisprodukte betrafen. Von diesen 158 Fällen betrafen 87,3 % Kinder. Die jährliche prozentuale Veränderung in Fällen im Zusammenhang mit Lebensmitteln, an denen Kinder beteiligt waren, stieg zwischen 2016 und 2018 um 35,6 %. Kinder unter 17 Jahren machten 67,8 % aller Fälle im Zusammenhang mit Cannabis aus. Zwei Drittel der pädiatrischen Expositionen waren unbeabsichtigt. Während 15,1 % der Fälle im Zusammenhang mit Cannabis mit schweren Verletzungen verbunden waren, erlitten proportional mehr pädiatrische Patienten eine schwere Verletzung (56 % im Alter von <17 Jahren). 64
Eine retrospektive Kohortenstudie mit Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren, die sich in den Zeiträumen vom 1. Januar 2008 und 31. Dezember 2019 sowie vom 1. Januar 2008 bis 12. April 2017 in einer pädiatrischen Notaufnahme in Toronto, Kanada, mit Cannabistoxizität vorstellten , stellte den Zeitraum vor der Legalisierung dar und der 13. April 3017 bis 31. Dezember 2019 bezog sich auf den Zeitraum der Peripost-Legalisierung und zeigte, dass es 298 pädiatrische ED-Besuche wegen Cannabisexposition gab. Während mehr als drei Viertel der Expositionen während der Zeit vor der Legalisierung stattfanden (77,8 %) und 22,1 % in der Zeit nach der Legalisierung stattfanden, gab es einen höheren Anteil an Kindern, die in dieser letzteren Phase auf der Intensivstation aufgenommen wurden (4,7 % vs 13,6 %, P = 0,02). Diese Zunahme des klinischen Schweregrades trat auf, obwohl es zwischen den beiden Zeiträumen keinen signifikanten Unterschied in der mittleren monatlichen Anzahl von Cannabis-bezogenen ED-Besuchen gab. Sowohl respiratorische Beteiligung ( P = 0,05) und verändertem Geisteszustand ( P < 0,01) waren in der Peri-Post-Periode signifikant häufiger (65,9 % vs. 50,9 % bzw. 28,8 % vs. 14,2 %), ebenso wie der Einsatz therapeutischer Interventionen wie Lumbalpunktion und Infusionen ( P = 0,02). Die Peripost sah eine viel jüngere Population, die in der Notaufnahme behandelt wurde, wobei 12,1 % <12 Jahre alt waren, verglichen mit nur 3,0 % in dieser Altersgruppe in der Zeit vor der Legalisierung. Sowohl unbeabsichtigte Belichtung ( P = 0,002) und essbare Einnahme ( P = 0,01) waren häufiger in der Peripost-Legalisierung (14,4 % vs. 2,8 % bzw. 19,7 % vs. 7,8 %). Esswaren waren mit einem mehr als 4-fach erhöhten Risiko für eine Aufnahme auf die Intensivstation verbunden (Odds Ratio 4,1, 95 % KI 1,2-13,7, P = 0,02) und wurden als unabhängiger Prädiktor für dieses Ergebnis angesehen. 65
Um umfassendere Daten bereitzustellen, wurde in Ontario, Kanada, eine wiederholte Querschnittsstudie durchgeführt, die alle Besuche in der Notaufnahme und damit verbundene Krankenhauseinweisungen aufgrund von Cannabisexposition bei Kindern im Alter von 0 bis 9 Jahren über drei Zeiträume identifizierte: Vorlegalisierung: Januar 2016 bis September 2018; Zeitraum 1 (Zeitraum der Legalisierung von Blumenprodukten) Oktober 2018-Januar 2020; und Zeitraum 2 (Zeitraum, nachdem kommerzielle Esswaren verfügbar wurden) Februar 2020 bis März 2021. Die Ermittler fanden heraus, dass von den 522 Besuchen in der Notaufnahme (Durchschnittsalter der Patienten 3,8 Jahre), die in diesen Zeiträumen stattfanden, 24,7 % (20 Besuche), 23,4 % (29 Besuche) und 38,5 % (122 Besuche) erfolgten während der Vorgesetzgebung, Periode 1 bzw. Periode 2. Während die Zahl der Besuche in der pädiatrischen Notaufnahme im Zusammenhang mit der Cannabisexposition zunahm, war die Gesamtzahl der vergiftungsbedingten Besuche in der pädiatrischen Notaufnahme rückläufig. Von diesen 522 ED-Besuchen führten 19 oder 3,6 % zu einer Aufnahme auf der Intensivstation. 66
Verwaltungsdaten für alle (Gesamtzahl: 14.697.778) ED-Besuche in Ontario ergaben einen ähnlichen Trend bei älteren Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 10 bis 24 Jahren, wie aus einem 4,8-fachen Anstieg der Cannabis-bezogenen ED-Besuche zwischen 2003 und 2017 hervorgeht. Die Anzahl der Besuche in der Notaufnahme stieg von 3,8/10.000 Jugendlicher im Jahr 2003 auf 17,9/10.000 Jugendlicher im Jahr 2017. Sowohl die Schwere der Intoxikation als auch die Rate der Krankenhauseinweisungen waren gestiegen, was sich in 88,2 % der als schwer eingestuften Cannabis-bezogenen Besuche zeigt, verglichen mit 58,1 %. der nicht mit Cannabis in Zusammenhang stehenden Besuche in Notaufnahmen und um 19 % der mit Cannabis in Zusammenhang stehenden Expositionen gegenüber 5,8 % der mit Nicht-Cannabis in Verbindung stehenden Expositionen, die 2017 zu einer Krankenhauseinweisung führten. 67
Vereinigte Staaten
Nationale Daten
Daten von 2004-2011 von DAWN (Drogenmissbrauchs-Warnnetzwerk) zeigten eine signifikante Zunahme von ED-Besuchen mit der größten Zunahme von reinen Cannabis-Expositionen (im Vergleich zu Cannabis-Polysubstanzen) in der Altersgruppe der 12-17-Jährigen. Bei allen ED-Besuchen bei Personen über 12 Jahren wurden signifikante Anstiege sowohl für die reine Cannabis- als auch für die Cannabis-Polysubstanz-Exposition beobachtet. Nicht-hispanische Schwarze hatten den höchsten Anstieg der ED-Besuchsraten über rassische / ethnische Gruppen hinweg. Die Art der Cannabisexposition wurde nicht angegeben. 68
Laut Daten des National Poison Data System (NPDS) von 2005 bis 2011 wurde festgestellt, dass die Entkriminalisierung und/oder die Verfügbarkeit von medizinischem Marihuana landesweit mit einem Anstieg von 30 % pro Jahr für versehentliche pädiatrische Cannabisexpositionen im Vergleich zu den Bundesstaaten verbunden waren welches Cannabis illegal blieb. Der Übergangszustand vom nicht legalen zum entkriminalisierten Status war auch mit einer erhöhten pädiatrischen Exposition verbunden. Diese Expositionen waren nicht mit langfristiger Sterblichkeit oder Sterblichkeit verbunden. 69
Die Daten der nationalen Giftnotrufzentralen zur Exposition gegenüber essbarem Cannabis als Einzelsubstanz, die der NPDS von Januar 2013 bis Dezember 2014 gemeldet wurden, zeigten, dass ein Viertel (24,9 %) der 438 eingegangenen Anrufe wegen Expositionen im Zusammenhang mit Cannabis bei Kindern auftrat, wobei die häufigsten Fälle auftraten Altersgruppe mit einem Alter von <5 Jahren. Colorado und Washington hatten die meisten Fälle. Über 90 % der Anrufe erfolgten in Staaten, die medizinisches und/oder freizeitlich genutztes Marihuana entkriminalisiert hatten. Häufige Symptome bei Personen im Alter von 5 Jahren und jünger waren Schläfrigkeit, Lethargie, Tachykardie, Unruhe, Reizbarkeit und Verwirrtheit. Obwohl es keine Todesfälle gab, mussten 3 Patienten, darunter zwei im Alter von < 10 Jahren, intubiert werden. 70
Eine systematische Überprüfung veröffentlichter Berichte über die unbeabsichtigte Einnahme von Cannabis bei Kindern im Alter von <12 Jahren ergab, dass die unbeabsichtigte Einnahme von Cannabis durch Kinder ein ernstes Problem für die öffentliche Gesundheit darstellt. Die meisten Expositionen erfolgten sekundär durch die Einnahme von Harzen, Keksen, Gelenken, medizinischem Cannabis, Süßigkeiten, Getränken, Hanföl und durch passive Inhalation. Lethargie trat bei fast drei Viertel der Patienten auf, obwohl auch Tachykardie, Mydriasis und Hypotonie häufig auftraten. Von den 3.582 Kindern mussten 18 % auf die pädiatrische Intensivstation verlegt werden und 6 % wurden intubiert. 28
Daten aus dem Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP) 2016 Nationwide Emergency Department Sample (NEDS) der Agency for Healthcare Research and Quality ergaben, dass unter den Personen im Alter von >12 Jahren, die in der Notaufnahme behandelt wurden, Patienten mit Cannabisvergiftung mit signifikant höherer Wahrscheinlichkeit zusammentrafen Kriterien für eine psychotische, Angst-, Stimmungs- oder Verhaltens-/emotionale Störung und dass die Einweisungsraten wegen Cannabisvergiftung bei denjenigen mit psychotischen Störungen fast doppelt so hoch waren. 71
Daten von 2015-2018 zum Konsum von nicht brennbarem Marihuana unter 9.097 Zwölftklässlern von Monitoring the Future, einer Längsschnittstudie, die sich mit Fragen des Drogenmissbrauchs befasst, ergaben, dass fast ein Drittel der Senioren angaben, in den letzten 12 Monaten Marihuana konsumiert zu haben. Von diesen Schülern waren etwa 40 % durch Einnahme exponiert. Verdampfen und Esswaren ersetzten das Rauchen von Marihuana zwischen 2015 und 2018. Der tägliche Konsum von Cannabis war auch häufiger bei denjenigen, die verdampften oder Esswaren konsumierten, im Vergleich zu denen, die Marihuana rauchten. 72
Eine Querschnittsstudie, die Daten der NPDS zum Cannabiskonsum für Januar 2017 bis Dezember 2019 untersuchte, ergab, dass von den landesweit 28.630 Expositionen 19,3 % auf Esswaren zurückzuführen waren. Esswaren machten fast 37 % der Expositionen bei Kindern aus. 73
Daten der NPDS zu den Auswirkungen von COVID-19 auf die unbeabsichtigte pädiatrische Cannabisexposition bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren während der ersten 9 Monate der Pandemie (vor COVID-19 [Januar 2017–März 2020] bis April 2020 bis Dezember 2020 [COVID-19-Zeitraum]) zeigte, dass es innerhalb der 7.679 unbeabsichtigten pädiatrischen Expositionen einen signifikanten Anstieg von 3,1 % pro Monat während der ersten COVID-19-Bestellungen für den Aufenthalt zu Hause gab. 74
In einer anderen Studie, die Daten aus dem NPDS verwendete, die speziell die Exposition von Kindern im Alter von 0 bis 9 Jahren im Zusammenhang mit essbaren Cannabisprodukten untersuchten, die zwischen dem 1. Januar 2017 und dem 31. Dezember 2019 an US-Giftzentren gemeldet wurden, wurde festgestellt, dass von den 4.172 Cannabisexpositionen 45,7 % waren wegen Esswaren. Das Engagement in Esswaren stieg stärker als das Engagement in Nicht-Esswaren. Kinder im Alter von 3 bis 5 Jahren machten 43,1 % der Expositionen aus, und von dieser Gruppe wurden fast drei Viertel (72 %) durch Verschlucken exponiert. Während bei 15,4 % moderate medizinische Ergebnisse auftraten, hatten 1,4 % schwerwiegende medizinische Ergebnisse. Pädiatrische Expositionen waren nicht nur häufiger (8,9 pro 100.000 vs. 3,4 pro 100.000), in Staaten, die den Cannabiskonsum legalisiert hatten, betrafen diese Expositionen auch häufiger essbare Produkte (62 % bzw. 46 %). 75
In einer der bisher umfassendsten Studien unter Verwendung von NPDS-Daten bestimmten die Forscher die Rate der Intensivpflegeinterventionen bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren, die auf pädiatrische Intensivstationen eingeliefert wurden, nachdem sie im Zeitraum vom 1. 2000 bis 31. Dezember 2020. In diesem Zeitraum gab es 12.882 Fälle. Sowohl der Prozentsatz der im Krankenhaus behandelten Fälle stieg im Laufe der Zeit von 43,8 % im Jahr 2000 auf 54,6 % im Jahr 2020 als auch die Schwere dieser Ereignisse, wobei 9,5 % im Jahr 2000 und 14 % im Jahr 2020 auf der Intensivstation aufgenommen wurden. Atemdepression trat auf bei 8,3 % der Kinder, die auf der PICU aufgenommen wurden, und 4,9 % benötigten eine Intubation. Zu den klinisch signifikanten Wirkungen gehörten Atemdepression, Hypotonie und Bradykardie. während die häufigsten Symptome ZNS-Depression, Tachykardie, Erbrechen und Ataxie einschlossen. Obwohl über 75 % in weniger als 24 Stunden von der Intensivstation entlassen wurden, blieben 1,1 % eine Woche dort. Die Zahl der Fälle stieg von 2019 auf 2020 um 89,6 %. Die Einnahme machte 92,8 % aller pädiatrischen Expositionen aus. Von den 875 Kindern, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, erlitten 35 einen oder mehrere Anfälle. 76
Cannabisbezogene ED-Besuche wurden anhand von NEDS-Daten von 2006 bis 2018 verfolgt und stiegen von 2006 bis 2014 jährlich um durchschnittlich 12,1 %. Diese Rate stieg zwischen 2016 und 2017 auf 17,3 % und fiel dann von 2017 bis 2018 auf 11,1 %. Diese Ratenänderungen waren alle statistisch signifikant. Während des Studienzeitraums wurde ein signifikanter Ratenanstieg bei den 0-14-Jährigen beobachtet. 77
Colorado
Als Bundesstaat hat Colorado die meisten Daten über Trends beim Cannabiskonsum unter Jugendlichen generiert. Colorado genehmigte die Verwendung von medizinischem Marihuana im Jahr 2000 mit der Verabschiedung von Amendment 20, aber 2009 ist das erste Jahr mit einem signifikanten Wachstum bei den Apotheken und Anwendungen von medizinischem Marihuana in Colorado als Ergebnis des Ogden Memo. Darauf folgte 2012 die Zulassung von Freizeit-Marihuana mit der Verabschiedung von Änderungsantrag 64, der 2013 in Kraft trat und persönliche Besitz- und Wachstumsbeschränkungen für Freizeit-Marihuana vorsah, nicht jedoch für den kommerziellen Verkauf. Im Jahr 2014 wurde Freizeit- und medizinisches Marihuana vollständig reguliert und kommerzialisiert, und Esswaren wurden zum Verkauf angeboten. 15.78
Nach der Legalisierung von medizinischem Marihuana gab es einen signifikanten Anstieg der Krankenhauseinweisungen bei Kindern über 9 Jahren, von 15 pro 100.000 Krankenhauseinweisungen in den Jahren 2001-2009 auf 28 pro 100.000 Krankenhauseinweisungen in den Jahren 2010-2013. In ähnlicher Weise stiegen Cannabis-bezogene ED-Besuche signifikant von 22 pro 100.000 ED-Besuche 2010-2013 auf 38 pro 100.000 ED-Besuche im Januar-Juni 2014. 4
Im Jahr 2014 machten angereicherte Esswaren 40 % der legalen Cannabisverkäufe aus. Dies war dasselbe Jahr, in dem Colorado versuchte, den Verkauf von Esswaren zu verbieten, nachdem mehrere Todesfälle im Zusammenhang mit ihrem Konsum aufgetreten waren. 22
Einer der prominentesten Fälle aus Colorado wurde in den CDCs veröffentlicht Morbidität und Mortalität Wöchentlicher Bericht . Dabei ging es um den Tod eines 19-jährigen Mannes, der nach dem Konsum eines mit Cannabis versetzten Kekses in den Tod sprang. 30-60 Minuten nach dem Verzehr eines einzelnen Stücks des Kekses (~10 mg) fühlte er sich nicht wie erwartet hoch, sondern verzehrte den Rest des Kekses, der insgesamt 65 mg enthielt. Der Jugendliche hatte keine Vorgeschichte von Drogenkonsum oder psychischen Erkrankungen. Die Autopsieergebnisse ergaben, dass eine Marihuana-Vergiftung ein Hauptfaktor für seinen Tod war. 79
Wang et al. führten im Zeitraum vom 1. Januar 2009 bis zum 31. Dezember 2015 eine retrospektive Überprüfung der Krankenakten eines Kinderkrankenhauses in Colorado und des regionalen Giftzentrums (RPC) durch. Das Durchschnittsalter der Cannabisexposition betrug etwa 2 Jahre (Krankenhaus : 2,4 Jahre, RPC 2 Jahre). Cannabis-Esswaren (d. h. Kekse, Brownies, Kuchen, Süßigkeiten und Popcorn) machten 48 % der im Krankenhaus beobachteten Expositionen aus. Beim Vergleich des Zeitraums vor der Legalisierung mit dem Zeitrahmen nach der Legalisierung (1,2/100.000 Einwohner vs. 2,3/100.000 Einwohner 2 Jahre vor bzw. nach der Legalisierung) gab es einen statistisch signifikanten Anstieg der durchschnittlichen Krankenhausbesuchsrate, und RPC-Fälle nahmen mehr als zu 5-fach von 9 im Jahr 2009 auf 47 im Jahr 2015. Zwei der 81 Kinder, die in der Kinderklinik behandelt wurden, benötigten Atemunterstützung, einschließlich Intubation. Unter den 163 Expositionen, die dem RPC gemeldet wurden, waren 52 % der Expositionen auf Lebensmittel zurückzuführen. Ein 11 Monate altes Kind starb, nachdem es mit ausgedehnter komplexer Tachykardie und schwerer metabolischer Azidose als nicht ansprechbar befunden worden war; Der Drogentest im Urin war positiv auf THC und die Todesursache war Myokarditis. Eine ähnliche Studie desselben leitenden Forschers ergab, dass die Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit Cannabis von 274 pro 100.000 Krankenhauseinweisungen im Jahr 2000, dem Zeitraum vor der Legalisierung in Colorado, auf 593 pro 100.000 Krankenhauseinweisungen im Jahr 2015 gestiegen sind, zwei Jahre nach der Legalisierung von Freizeitaktivitäten Marihuana. Zwischen 2013 und 2015 gab es auch einen Anstieg des absichtlichen Marihuana-Konsums bei Personen über 9 Jahren. Esswaren waren die häufigste Expositionsart für Kinder unter 8 Jahren. Es gab auch eine Zunahme der Anrufe beim RPC wegen Cannabisvergiftung bei Personen über 25 Jahren. In Staaten, die medizinisches Marihuana und Freizeit-Marihuana legalisiert hatten, nahmen jugendliche Marihuana-ED- und Notfallbesuche zu. Marihuana-bezogene Besuche in der Notaufnahme oder im Notfallzentrum eines Kinderkrankenhaussystems der Tertiärversorgung in Colorado stiegen von 161 im Jahr 2005 auf 777 im Jahr 2015. Zusätzliche Daten zeigten, dass die Gesamtrate der Cannabis-bezogenen Besuche von 1,8 pro 1.000 ED/UC-Besuche stieg im Jahr 2009 auf 4,9 pro 1.000 ED/UC-Besuche im Jahr 2015. Im gleichen Zeitraum gab es auch einen Anstieg der verhaltensbezogenen Gesundheitsbewertung von 84 auf 500. Das Durchschnittsalter der Studienpopulation betrug 16,2 Jahre. 29, 49.78
Eine Untersuchung sowohl des Kinderkrankenhauses als auch der RPC-Daten zwischen 2009 und 2017 zeigte, dass sich die Besuche im Kinderkrankenhaus im Jahr 2017 von 16 im Jahr 2016 auf 36 im Jahr 2017 mehr als verdoppelten und die RPC-Anrufe um fast 50 % auf 67 % zunahmen. 21 % der Kinder wurden ins Krankenhaus eingeliefert, 10 % auf die Intensivstation. Ähnlich wie bei früheren Daten machten Esswaren 52 % der Expositionen aus. Auch Sozialarbeit und Kinderhilfeberatungen nahmen in dieser Zeit zu. Diese Studie identifizierte zusätzliche Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit dem Auftreten nicht unfallbedingter traumatischer Verletzungen und der Koexposition gegenüber anderen illegalen Substanzen. Das Durchschnittsalter dieser Population betrug 3,0 Jahre. 80
Daten des RPC vom 1. Januar 2000 bis zum 31. Dezember 2018 ergaben, dass es zwischen 2017 und 2018 einen Anstieg von 19,4 % in Fällen von pädiatrischer Cannabisexposition gab. Der größte Anstieg seit 2014 war bei den 0- bis 8-Jährigen zu verzeichnen. Der Kontakt mit Lebensmitteln ist weiterhin problematisch und hat von 2015 bis 2018 um 9,6 Kontakte pro Jahr deutlich zugenommen. Obwohl die Zahl der jährlichen Marihuana-Kontakte, die RPC gemeldet wurden, bis 2017 stabil war, gab es nach der Legalisierung und kommerziellen Verfügbarkeit von Freizeit-Marihuana-Produkten einen Anstieg in pädiatrischen Expositionen im Jahr 2018. 81
Anhand von Daten aus einem Kinderkrankenhaus in Colorado führten die Forscher eine Krankengeschichte von 76 Kindern im Alter von 31 Tagen bis 20 Jahren durch, um festzustellen, ob bei THC-naiven und nicht-naiven Kindern mit klinischen Symptomen und Ergebnissen eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zu THC bestand. Trotz der Ungewissheit über die gemeldete Expositionsdosis schien es, dass eine mittlere THC-Exposition von 7,13 mg/kg bei Cannabis-naiven Kindern eine offensichtliche direkte Beziehung zwischen der eingenommenen Dosis, dem Ausmaß der erforderlichen medizinischen Intervention und der Krankenhausdisposition hatte. Ein Krankenhausaufenthalt war bei naiven Kindern wahrscheinlicher, wenn die eingenommene Menge >5 mg THC pro Kilogramm Körpergewicht betrug. Die höchsten Dosen führten zu PICU-Einweisungen. Lethargie und Somnolenz traten häufiger in der Cannabis-naiven Gruppe auf als in der nicht-naiven Gruppe (84 % vs. 26 %, P = 0,01). Der gegenteilige Zusammenhang wurde bei Kognitions-, Wahrnehmungs- und Verhaltensproblemen festgestellt (4 % vs. 11 %, P = 0,01). Die Dauer der Toxizität dauerte auch länger in der naiven Gruppe. Esswaren (hauptsächlich Kekse) machten 66 % der Expositionen in der Cannabis-naiven Gruppe aus, aber nur 13 % in der nicht-naiven Gruppe. Sowohl die Rate der Krankenhauseinweisungen als auch die Aufenthaltsdauer waren nach der Exposition bei Cannabis-naiven Patienten höher. 82
Andere haben auch über eine Zunahme der Schwere der Symptome und ED-Besuche aufgrund der hohen THC-Konzentration in Esswaren berichtet. 83.84
Kalifornien
Kalifornien legalisierte medizinisches Marihuana im Jahr 1996. Zwanzig Jahre später, im Jahr 2016, legalisierte es auch Freizeit-Marihuana. Im Jahr 2018 wurde eine Fallserie veröffentlicht, in der 12 Kinder und 9 Erwachsene versehentlich Cannabis-Esswaren ausgesetzt waren. Obwohl alle Patienten innerhalb von 12 Stunden entlassen wurden, zeigten die Kinder schwerere Symptome, einschließlich Leukozytose und Laktatazidose. 85-87
Die Autoren beschrieben auch einen Fall einer tödlichen Einnahme von essbaren Lebensmitteln bei einer 65-jährigen Frau mit einer signifikanten kardialen Vorgeschichte, die nach der Einnahme eines kommerziellen Brownies mit 1.000 mg THC ein schweres ischämisches kardiovaskuläres Ereignis erlitt. 85-87
Ein tertiäres Krankenhaus in Kalifornien führte zwischen März 2013 und Juni 2020 eine deskriptive retrospektive Krankenaktenprüfung von pädiatrischen Patienten im Alter von < 18 Jahren mit einem positiven Drogenscreening im Urin auf Cannabinoide durch. Die Ermittler identifizierten 422 Fälle, von denen 71 % nach der Legalisierung von Freizeit-Marihuana auftraten. Von diesen Fällen traten 8 bei Patienten im Alter von < 10 Jahren auf (Bereich: 13 Monate bis 10 Jahre). Zwei dieser Kinder wurden aufgenommen und zwei in ein anderes Krankenhaus verlegt. Drei dieser Fälle betrafen die Einnahme von essbaren Cannabisprodukten. Bei Kindern im Alter von 15 bis 17 Jahren klagten 43 % hauptsächlich über Suizidgedanken. Unter dieser Population war über ein Viertel positiv für eine andere Substanz; Amphetamin-Kogestion trat bei 13 % auf. 85-87
Eine retrospektive Beobachtungsstudie, die Trends bei der Cannabisexposition analysierte, die dem California Poison Control System von 2010 bis 2020 gemeldet wurden, ergab, dass die Exposition gegenüber essbaren Lebensmitteln um etwa 79 % gestiegen ist (von ~ 0 % auf 79 %). Dieser Anstieg war auf mit Cannabis angereicherte Schokolade, Süßigkeiten, andere Esswaren, Getränke und Gummis zurückzuführen. Dieser Anstieg war am deutlichsten nach der Legalisierung von Freizeit-Marihuana im Jahr 2016 und nach dem Beginn des Einzelhandelsverkaufs im Jahr 2018. Es gab signifikant erhöhte Cannabis-Expositionen für die beiden Zeiträume für Personen unter 13 Jahren. 88
Massachusetts
Medizinisches Marihuana wurde 2012 in Massachusetts legalisiert, und Freizeit-Marihuana wurde 2016 legalisiert. 89
Anhand von Daten des Regional Center for Poison Control and Prevention (RPC) verfolgten die Ermittler die Cannabisexposition von Kindern und Jugendlichen von 2009 bis 2016, was die Zeit vor und nach der Legalisierung von medizinischem Marihuana darstellte. Sie fanden heraus, dass die Inzidenz von Einzelsubstanz-Cannabisanrufen von 0,4 pro 100.000 vor der Legalisierung von medizinischem Marihuana auf 1,1 pro 100.000 nach der Verabschiedung der Gesetzgebung anstieg. Dies entspricht einer Steigerung von 140 %. Während die meiste Exposition bei Teenagern sekundär durch Inhalation erfolgte, waren über 86 % der Expositionen in der Altersgruppe der 0- bis 4-Jährigen auf Verschlucken zurückzuführen. Diese Vergiftungen traten trotz des Vorhandenseins von kindersicheren Verpackungen, nicht kinderfreundlichen Verpackungen und der Verwendung von Warnetiketten auf. 89
In einer retrospektiven Diagrammüberprüfung, die an einem einzigen akademischen medizinischen Zentrum der Tertiärversorgung durchgeführt wurde und einen Zeitraum von 28 Monaten abdeckte, stellten die Forscher fest, dass es sich um 32 Fälle von essbarem Cannabis handelte. Mit Cannabis angereicherte Pralinen und Gummis machten fast drei Viertel der Einnahme aus, und weitere 22 % umfassten Nachahmungsbonbons. Von diesen Patienten wurden 11 ins Krankenhaus eingeliefert und 5 benötigten Atemunterstützung. Diejenigen unter 10 Jahren, die 37,5 % ausmachten, waren einem Risiko für schwerwiegendere Symptome und Folgen ausgesetzt, darunter Bradypnoe, Bluthochdruck und die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts und einer Atemunterstützung. Die mittlere THC-Dosis für diejenigen, die Atemunterstützung benötigten, betrug 7,1 mg/kg. Andere Patientenmerkmale derjenigen, die Atemunterstützung benötigten, waren weibliches Geschlecht, Vorhandensein von Lethargie/Somnolenz, Anfallsaktivität, Hyperkarbie, Bradypnoe, Hypoxie und Bluthochdruck. Die Autoren stellten fest, dass das Risiko einer pädiatrischen Exposition gegenüber essbarem Cannabis nach der Eröffnung von Ausgabestellen für Freizeit-Cannabis um das Fünffache anstieg. 90
Michigan
Michigan legalisierte medizinisches Marihuana im Jahr 2008 und Freizeit-Marihuana im Jahr 2016; Dieses letztere Gesetz trat jedoch erst im Dezember 2018 in Kraft. 91
Es wurde eine retrospektive Kohortenanalyse von aufeinanderfolgenden Patienten durchgeführt, die in 7 Notaufnahmen in Michigan diagnostiziert wurden und bei denen zwischen November 2018 und Juli 2020 eine Cannabisvergiftung als Folge der Einnahme eines essbaren Cannabis gesehen wurde. Esswaren waren für 17,1 % der Besuche (N = 155) bei 909 verantwortlich Patienten. Ungefähr 6 % (N = 9) waren Kinder im Alter von < 12 Jahren. Cannabis-Esswaren bestanden hauptsächlich aus Backwaren (44,9 %), Süßigkeiten/Kaugummi (27,9 %), Getränken (11,6 %) und rohem Pflanzenmaterial (7,5 %). Die Symptome unterschieden sich zwischen Cannabiseinnahme und Cannabisinhalation, wobei erstere mit psychiatrischen, kardiovaskulären und neurologischen Symptomen und letztere häufiger mit Hyperemesis und Anzeichen einer akuten Intoxikation assoziiert waren. 91
Eine andere Studie untersuchte retrospektiv PCC-Daten aus Michigan, um zeitliche Trends der pädiatrischen Cannabisexposition im Jahr der Legalisierung von medizinischem Marihuana und 1 Jahr nach der Legalisierung von Freizeit-Marihuana zu beschreiben. Die Daten wurden vom 1. Januar 2008 bis zum 31. Dezember 2009 für Patienten im Alter von < 18 Jahren gesammelt, die gegenüber dem Michigan PCC eine Cannabis-Exposition gegenüber einer einzigen Substanz gemeldet hatten. Es gingen insgesamt 1.392 Anrufe im Zusammenhang mit Cannabis ein, wobei es sich mehrheitlich um Koexpositionen handelte, die ausgeschlossen wurden. Damit blieben 426 Patienten übrig, die einer Einzelsubstanz-Cannabis-Exposition ausgesetzt waren; Das Durchschnittsalter betrug 6 Jahre. Von diesen 426 Fällen betrafen 76,8 % die Einnahme von Cannabis (69,4 % aus einer essbaren Quelle und 30,5 % aus einer nicht essbaren Quelle). Kinder im Alter von 0-5 Jahren hatten die höchste Anzahl an Einnahme. Es gab eine bimodale Verteilung mit 49 % aller Fälle im Alter von 0–5 Jahren und 40 % in den Altersgruppen von 13–17 Jahren. Es gab ein exponentielles Wachstumsmuster, bei dem sich die Zahl der Fälle alle 2,1 Jahre verdoppelte. Zwischen 2017 und 2018 stieg die Exposition um 49 auf 86, was hauptsächlich auf eine Zunahme der essbaren Exposition zurückzuführen war. Im Jahr 2008, dem Jahr der Legalisierung von medizinischem Cannabis, gab es nur 7 Meldungen. 92
Washington
Daten aus den Daten des Giftzentrums in Washington, toxiCALL, wurden auf unbeabsichtigte pädiatrische Marihuana-Exposition vor und nach der Legalisierung/Verfügbarkeit von Freizeit-Marihuana analysiert. Forscher fanden heraus, dass von den 161 Fällen, die zwischen Juli 2010 und Juli 2016 gemeldet wurden, 81 % in den 2,5 Jahren nach der Legalisierung auftraten. Das Durchschnittsalter der Kinder, die Cannabis ausgesetzt waren, betrug 2 Jahre und reichte von 0 bis 9 Jahren. Über 80 % der Expositionen fanden im Haushalt des Kindes statt. Ein Anstieg der Fälle wurde nach der Legalisierung im November 2012 beobachtet, und ein weiterer Anstieg wurde im Juli 2014 beobachtet, als Marihuana im Handel erhältlich wurde. 93,94
In einer nachfolgenden Veröffentlichung fand dieselbe Forschungsgruppe heraus, dass es bei pädiatrischen Patienten mit einem Durchschnittsalter von 21 Monaten einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den 1,19 Cannabisexpositionsereignissen pro Jahr in den 6,75 Jahren vor der Legalisierung im Vergleich zu 3,88 Ereignissen pro Jahr gab Jahr in den 2,32 Jahren nach der Legalisierung. 93,94
Oregon/Alaska
Eine Beobachtungsstudie von Daten des Oregon/Alaska Poison Center (PC), die Anrufe zwischen Dezember 2015 und April 2017 untersuchte, was die frühe Legalisierungsperiode darstellte, ergab, dass von den 253 Patienten, die sich mit einer akuten Cannabisexposition vorstellten, 28,1 % (N = 71 ) waren Kinder im Alter von < 12 Jahren. Ungefähr 99 % der Kinder hatten eine unbeabsichtigte Exposition. Fast alle Expositionen erfolgten über die Einnahme (97,2 %), wobei essbare Cannabisprodukte mehr als zwei Drittel (67,6 %) dieser Expositionen ausmachten. Das Essbare war in über einem Drittel der Fälle (35,2 %) entweder hausgemacht oder angebaut. Von diesen 71 Kindern mussten 4 (im Alter von 9 Monaten bis 4 Jahren) auf die pädiatrische Intensivstation aufgenommen werden; 2 erlebten eine Atemdepression/-insuffizienz infolge einer Intubation. Zu den Expositionsquellen gehörten ein handelsüblicher Schokoriegel, selbstgemachter Keks, selbstgemachtes Butan-Haschöl und ein handelsübliches Konzentrat. 18
Sonstiges
Irland
Während Freizeit-Marihuana in Irland illegal ist, unterzeichnete der irische Gesundheitsminister am 26. Juni 2019 ein Gesetz zur Schaffung eines 5-jährigen Pilotprogramms, das die Verwendung von medizinischem Cannabis ermöglicht. Während eines 8-wöchigen Zeitraums ab dem 17. März 2021 stellten sich 6 Kinder, von denen alle außer 1 Kind jünger als 10 Jahre waren, einer irischen pädiatrischen Notaufnahme mit akuter Enzephalopathie nach der versehentlichen Einnahme von essbaren Cannabisprodukten vor. Während 2 Patienten nach 12 Stunden Beobachtung entlassen wurden, wurden 4 Kinder aufgenommen, darunter 1, das auf der Intensivstation behandelt werden musste. 95,96
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