Pharmakologische Behandlung von Mukoviszidose
US Pharma . 2024;49(7):17-28.
ZUSAMMENFASSUNG: Zystische Fibrose (CF) ist eine häufige genetische Erkrankung, die durch Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) verursacht wird und zu einer veränderten Funktion von Anionenkanälen in Epithelzellen führt. Bei CF sind mehrere Organe beteiligt, insbesondere die Lunge und die Bauchspeicheldrüse. Die Entwicklung von CFTR-Modulatortherapien hat die Lebenserwartung von CF-Patienten erhöht. Weitere CF-Behandlungen umfassen eine Pankreasenzym-Ersatztherapie bei Pankreasinsuffizienz, Mukolytika zur Atemwegsfreimachung sowie systemische und inhalative Antibiotika bei Atemwegsinfektionen. Apotheker können durch Medikamentenmanagement, Aufklärung von Patienten und Anbietern sowie Impfungen Einfluss auf die CF-Versorgung nehmen.
Mukoviszidose (Mukoviszidose, CF) ist die häufigste autosomal rezessive Erbkrankheit und betrifft weltweit etwa 89.000 Menschen. 1.2 Mukoviszidose kommt häufiger bei weißen nicht-hispanischen Menschen vor, und in den Vereinigten Staaten und Europa liegt die Prävalenz von Mukoviszidose bei fast acht pro 100.000 Menschen. 2 CF scheint in anderen Teilen der Welt weniger verbreitet zu sein, was wahrscheinlich auf das Fehlen von pränatalen und Neugeborenen-Screenings und die unzureichende Meldung zurückzuführen ist. 3.4 CF war früher eine Kinderkrankheit, bei der die meisten Patienten in jungen Jahren starben; Mit dem Aufkommen von Routine-Screenings und neuen gezielten CF-Therapien ist die Lebenserwartung jedoch gestiegen. 4 Man kann davon ausgehen, dass die meisten heute mit Mukoviszidose geborenen Säuglinge bis in die 50er Jahre überleben. 2.4
PATHOPHYSIOLOGIE
CF wird durch Mutationen im Transmembran-Leitfähigkeitsregulator der Mukoviszidose verursacht ( CFTR ) Gen. Diese Mutationen verändern Anionenkanäle in Epithelzellen, was dazu führt, dass die Kanäle weniger oder ganz fehlen oder die Kanalfunktion beeinträchtigt wird. 1.2 CFTR Mutationen werden typischerweise in sechs Klassen eingeteilt. In den Klassen I, II und III ist der Anionenkanal nicht vorhanden, nicht funktionsfähig oder nur minimal funktionsfähig, was zu einer schwereren Erkrankung führt. Die Anionenkanäle sind in den Klassen IV, V und VI vorhanden, weisen jedoch eine verringerte Anzahl oder eine verringerte Funktion auf. Da bei den Varianten der Klassen IV, V und VI eine Restfunktion des CFTR bestehen bleibt, verläuft die Erkrankung in der Regel milder. 2,5,6 Klasse II ist die häufigste Variante in den USA (85,5 % der Patienten mit CF), und die häufigste Mutation ist F508del. 2
Organzerstörung und Fibrose treten aufgrund einer Verstopfung der exokrinen Gänge und einer veränderten Hydratation aufgrund einer verminderten Kanalfunktion auf. 1.2 Da CFTR in mehreren Organsystemen vorkommt, kann bei Patienten mit CF ein breites Spektrum an Erkrankungen beobachtet werden. Patienten mit CFTR Mutationen können zu Pankreasinsuffizienz mit Unterernährung, biliärer Lebererkrankung, männlicher Unfruchtbarkeit, Darmverschluss und anderen Magen-Darm-Problemen, verzögerter Entwicklung und Atemwegserkrankungen (z. B. Sinusitis und Bronchitis) führen. 1.2
Bei CF-Patienten treten häufig Atemwegserkrankungen und bakterielle Infektionen auf. 2 Atemwegsinfektionen mit Staphylococcus aureus , Haemophilus Grippe , Und Pseudomonas aeruginosa kann aufgrund der Entzündungsreaktion und Verstopfung der Atemwege zu Bronchiektasen führen. Bei Patienten kann es zu akuten pulmonalen Exazerbationen mit Husten, erhöhter Sputumproduktion und Atemnot kommen, die einen Krankenhausaufenthalt und eine Behandlung zur Atemwegsreinigung zur Folge haben. Chronische endobronchiale Infektionen und Entzündungen führen zu einer obstruktiven Lungenerkrankung mit einem verringerten forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV). 1 ) und forcierte Vitalkapazität (FVC) bei der Spirometrie. 2
Eine exokrine Pankreasinsuffizienz führt zu einer Malabsorption von Fett, Protein und fettlöslichen Vitaminen (A, D, E und K). Dies führt zu einem schlechten allgemeinen Gesundheitszustand, langsamem Wachstum bei Kindern und Gewichtsverlust bei Erwachsenen. 7 Unterernährung bei CF-Patienten erhöht das Risiko einer Atemwegsinfektion und die Schwere einer Lungenerkrankung. 7.8 Eine Pankreasinsuffizienz kann sich mit Blähungen, Dyspepsie, Blähungen, unerklärlichem Gewichtsverlust oder Gedeihstörung sowie weichem, übelriechendem, öligem Stuhlgang (Steatorrhoe) äußern. Einige Patienten können asymptomatisch sein. 5
Mit fortschreitender CF wird das endokrine Pankreasgewebe zerstört und 20 % der Jugendlichen und 50 % der Erwachsenen entwickeln CF-bedingten Diabetes. 5 Daher sollten CF-Patienten jährlich auf Glukosetoleranz untersucht werden. Wenn sich ein CF-bedingter Diabetes entwickelt, ist Insulin die Behandlung der Wahl. Für den Einsatz von oralen Antidiabetika, Inkretinen oder Inkretin-Mimetika bei CF-bedingtem Diabetes liegen nur begrenzte Belege vor. 8
ERNÄHRUNGSTHERAPIE
Pankreas-Enzym-Ersatztherapie
Die Mehrheit der CF-Patienten erhält eine Pankreasenzymersatztherapie (PERT) mit Pankrelipase. 7 PERT kann Mangelernährung vorbeugen, die Gewichtszunahme fördern und dabei helfen, den Stuhlgang zu kontrollieren. Alle US-amerikanischen Pankrelipaseformulierungen werden aus Schweinepankreas gewonnen, obwohl einige nichttierische Formulierungen derzeit untersucht werden. 7 Pancrelipase ist als Tablette oder Kapsel mit verzögerter Freisetzung erhältlich. 9 Die Kapseln mit verzögerter Freisetzung enthalten magensaftresistente Mikrokügelchen, die sich im Zwölffingerdarm (wo endogene Pankreasenzyme wirken) bei einem pH-Wert von 5,0 bis 5,5 auflösen. Der magensaftresistente Überzug sorgt dafür, dass die Enzyme nicht durch die Magensäure zerstört werden. 5 Die Tabletten haben keinen magensaftresistenten Überzug und haben keine verzögerte Freisetzung. Daher sollten Tabletten zusammen mit einem Protonenpumpenhemmer eingenommen werden, um einen Abbau im Magen zu verhindern. 8.9
Ernährungsempfehlungen
Da Mangel- und Unterernährung bei Patienten mit Mukoviszidose häufig vorkommen, ist ein Ernährungsmanagement von entscheidender Bedeutung. 8 Der Ernährungszustand sollte regelmäßig überwacht werden. Patienten, Eltern und Betreuern sollte eine Ernährungsberatung angeboten werden, idealerweise von einem mit CF vertrauten Ernährungsberater. Neu diagnostizierte Säuglinge sollten nach Möglichkeit ausschließlich gestillt werden. Gestillte Säuglinge mit Mukoviszidose haben eine bessere Lungenfunktion und weniger Infektionen als Säuglinge, die nicht gestillt werden. Wenn Stillen nicht möglich ist oder eine Nahrungsergänzung mit Säuglingsnahrung notwendig ist, sollte auf normale Säuglingsnahrung zurückgegriffen werden. Es gibt keine Beweise dafür, dass die routinemäßige Anwendung von hochenergetischen oder hydrolysierten Formeln bei CF ohne andere Gründe nicht unterstützt wird. Aufgrund des Natriumverlusts im Schweiß kann es sein, dass Säuglinge eine Natriumergänzung benötigen. 8
Kinder und Erwachsene mit CF haben einen erhöhten Energie- und Proteinbedarf. 8 Bei heißem Wetter, Fieber oder körperlicher Betätigung kann eine Natriumergänzung erforderlich sein. Aufgrund eines Vitamin-D-Mangels kann es zu einem Kalziummangel kommen, was das Risiko einer Osteopenie oder Osteoporose erhöht. Der Kalziumspiegel sowie der Eisen- und Zinkspiegel sollten jährlich überwacht werden. Diese Mineralien sollten bei Bedarf ergänzt werden. 8
Da eine Pankreasinsuffizienz die Aufnahme fettlöslicher Vitamine beeinträchtigen kann, sollten die Vitamin-A-, D- und E-Spiegel regelmäßig, mindestens einmal im Jahr, kontrolliert werden. 7.8 Vitaminpräparate sollten zusammen mit fettreicher Nahrung und Pankreasenzympräparaten eingenommen werden. Bei Patienten mit ausreichender Sonneneinstrahlung kann der Vitamin-D-Spiegel ausreichend sein. Vitamin K ist bei CF-Patienten in der Regel niedrig, insbesondere bei Patienten mit CF-bedingter Lebererkrankung. Säuglinge mit Mukoviszidose, die ausschließlich gestillt werden, sollten eine Vitamin-K-Ergänzung erhalten, ebenso wie Patienten, die Breitbandantibiotika einnehmen, solche mit Lebererkrankungen und solche mit schwerer Malabsorption. Ein Mangel an wasserlöslichen Vitaminen ist bei unkomplizierter Mukoviszidose selten, bei einigen Patienten kann jedoch eine Nahrungsergänzung gerechtfertigt sein. 8
PHARMAKOLOGISCHE BEHANDLUNG VON CF
Das medikamentöse Management bei CF umfasst den Einsatz von CFTR-Modulatoren, Mukolytika, Bronchodilatatoren und Antibiotika zur Verbesserung der Schleimbeseitigung und zur Behandlung von Infektionen. Seit der Aktualisierung der Leitlinien im Jahr 2013 haben weitere CFTR-Modulatoren die FDA-Zulassung erhalten und stehen weiterhin im Fokus der Forschung und Entwicklung im CF-Management.
CFTR-Modulatoren
CFTR-Modulatoren werden aufgrund ihrer Wirkung auf das Signal als Potentiatoren, Korrektoren, Stabilisatoren, Verstärker oder Durchlesemittel klassifiziert CFTR Mutation. 6 Derzeit sind von der FDA zugelassene CF-Therapien entweder Verstärker oder Korrektoren. Potentiatoren werden hauptsächlich mit CFTR-Varianten der Klassen III und IV in Verbindung gebracht, am häufigsten mit G551D. 10 Potentiatoren verbessern die CFTR Funktion durch Channel-Gating-Augmentation, Förderung des Schleimtransports und Verringerung der Schleimadhäsion an Epitheloberflächen. 6.11 Korrektoren werden hauptsächlich mit CFTR-Varianten der Klasse II, am häufigsten F508del, in Verbindung gebracht und erhöhen die CFTR-Menge an der Zellmembran. 10 Korrektoren retten Proteinfaltung, -verarbeitung und -transport zu einem CFTR mutiert und verbessert die Proteinstabilität. 6
Im Jahr 2013 enthielten die CF-Lungenleitlinien die erste zugelassene CFTR-Modulatortherapie, Ivacaftor. 12 Anschließend wurden drei weitere CFTR-Modulatoren von der FDA zugelassen, was 2018 zu einer Aktualisierung der Leitlinien mit Schwerpunkt auf CFTR-Modulatoren führte. 13 Derzeit gibt es vier von der FDA zugelassene CFTR-Modulator-Therapien, darunter Ivacaftor, Lumacaftor/Ivacaftor, Tezacaftor/Ivacaftor und Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI; siehe TABELLE 1 ). 6,14-18 Die Auswahl des CFTR-Modulators basiert auf dem Alter des Patienten, dem CFTR-Genotyp und klinischen oder In-vitro-Daten, die die Reaktionsfähigkeit des CFTR-Modulators belegen.
Ivacaftor, ein Potentiator, ist für Patienten ab einem Monat mit mindestens einer auf Ivacaftor ansprechenden Mutation indiziert. 15,19 Ivacaftor erhöht den Chloridtransport durch Potenzierung des CFTR-Kanal-Gatings des CFTR-Proteins auf Epithelzelloberflächen. fünfzehn Erste klinische Studien ergaben, dass sich bei Patienten ab 12 Jahren mit mindestens einer G551D-Mutation das vorhergesagte FEV verändert 1 war um 10,6 Prozentpunkte höher und die Wahrscheinlichkeit einer pulmonalen Exazerbation war um 55 % geringer ( P <.001). Darüber hinaus nahm das Körpergewicht zu, die Gesamtsymptome nahmen ab und die Chloridkonzentration im Schweiß nahm ab. zwanzig Weitere Studien an jüngeren Teilnehmern kamen zu ähnlichen Ergebnissen. einundzwanzig
Lumacaftor/Ivacaftor, eine Korrektor/Potentiator-Kombination, ist für Patienten ab 12 Monaten mit einer homozygoten F508del-Mutation indiziert. Während Ivacaftor den Chloridtransport durch Channelgating-Potenzierung verbessert, erhöht Lumacaftor (ein Korrektor) die Verarbeitung und den Transport des reifen F508del-CFTR-Proteins zu Bronchialzelloberflächen. Diese Kombinationstherapie verbessert den gesamten Chloridtransport, was zu einem erhöhten vorhergesagten FEV führt 1 , verringerte Lungenexazerbationen, verbesserter Lungenclearance-Index und verringerte Schweißchloridkonzentrationen. 16:22-24
Tezacaftor/Ivacaftor ist für Personen ab 6 Jahren mit einer homozygoten F508del-Mutation oder einer auf Tezacaftor/Ivacaftor ansprechenden Person zugelassen CFTR Mutation. 17 Diese Kombination aus Korrektor (Tezacaftor) und Potentiator (Ivacaftor) erhöht die Menge und Funktion des Zelloberflächen-CFTR. 17,19 Tezacaftor/Ivacaftor erhöhte den vorhergesagten FEV 1 um 4 Prozentpunkte ( P <.001) und verringerte pulmonale Exazerbationen um 35 % ( P = .005) in einer Phase-III-Studie mit 510 Teilnehmern ab 12 Jahren. 25
ETI ist für Personen ab 2 Jahren mit mindestens einer F508del-Mutation oder einer auf ETI reagierenden Mutation zugelassen. 18 Diese Dreifachtherapie kombiniert einen Potentiator (Ivacaftor) mit zwei Korrektoren (Elexacaftor und Tezacaftor), um die Menge und Funktion des CFTR-Proteins zu erhöhen. Durch die Bindung zweier verschiedener CFTR-Proteinstellen steigern Elexacaftor und Tezacaftor die zelluläre Verarbeitung und den Transport mutierter CFTR-Proteine. Die Kombination zweier verschiedener Korrektoren erhöht die Menge an Zelloberflächen-CFTR Protein im Vergleich zu einem der beiden Korrektoren allein. Die Zugabe von Ivacaftor erhöht die Proteinfunktion durch Channel-Gating-Potenzierung weiter. Die Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie mit Teilnehmern ab 12 Jahren (N = 403) ergaben einen Anstieg des Prozentsatzes des vorhergesagten FEV 1 von 13,8 Punkten bzw. 14,3 Punkten in Woche 4 bzw. 24. Die Lungenexazerbationsraten waren um 63 % niedriger, die Atemwegssymptome gingen zurück und die Chloridkonzentrationen im Schweiß sanken. 26 Es wurde auch eine Verringerung der Sputumproduktion und der Schleimverstopfung festgestellt. 27
Während die tatsächliche Wirkung von CFTR-Modulatoren nicht untersucht wurde, berichtet die Cystic Fibrosis Foundation (CFF), dass bis Ende 2022 mehr als 24.000 Personen mit CF einen CFTR-Modulator einnahmen, wobei schätzungsweise 72 % ETI einnahmen. 28.29 Eine systematische Überprüfung aus dem Jahr 2023 (N = 34 Studien) bewertete die Wirkung von CFTR Korrektoren (z. B. Elexacaftor, Tezacaftor) mit oder ohne Potentiator (z. B. Ivacaftor) über klinisch wichtige Vorteile bei Patienten mit Klasse II CFTR Mutationen (am häufigsten F508del) bei CF-Patienten jeden Alters. Die Evidenz für den Einsatz einer Korrekturmonotherapie bei homozygoten F508del-Mutationen reichte nicht aus. Die Korrektur-/Potentiator-Doppeltherapie führte zu geringfügigen Verbesserungen der Lebensqualität (QoL) und der Atemfunktion sowie zu einer verringerten Häufigkeit von Lungenexazerbationen. Die Dreifachtherapie mit zwei Korrektoren und einem Potentiator verbesserte die Lebensqualität und die Lungenfunktion. 30
Dosierung, mögliche Nebenwirkungen und Überwachungsparameter von CFTR-Modulatoren sind in zusammengefasst TABELLE 1 . CFTR-Modulatoren sollten zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen werden, um die Absorption zu erhöhen. Bemerkenswert ist, dass viele potenzielle Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln bestehen und möglicherweise Dosisanpassungen oder Änderungen in der Therapie erforderlich machen, insbesondere wenn sie in Verbindung mit Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Warfarin, Digoxin) angewendet werden. 15-18 Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen werden in dargestellt TABELLE 2 .
Mukolytische Therapien
Dornase alpha, hypertone Kochsalzlösung und inhaliertes Mannitol sind vernebelte Therapien, die aufgrund ihrer Wirkung auf Schleim und Auswurf die Atemwegsfreimachung fördern (siehe TISCH 3 ). Dornase alpha und hypertone Kochsalzlösung werden gemäß den CFF-Richtlinien von 2013 für die chronische Anwendung empfohlen, um die Lungenfunktion zu verbessern und Lungenexazerbationen zu reduzieren. 12
Dornase alpha ist zur CF-Behandlung bei Patienten ab 3 Monaten indiziert. Dornase alpha ist ein rekombinantes menschliches Desoxyribonuklease I (rhDNase)-Enzym, das selektiv DNA spaltet, was zu einer Hydrolyse der DNA im Sputum führt. Dies ermöglicht aufgrund der verringerten Viskosität eine erhöhte Sputum-Clearance. 31
Vernebelte hypertone Kochsalzlösung in Konzentrationen von 3 % oder 7 % hydratisiert den Schleim, erhöht die mukoziliäre Clearance und kann entzündliche Prozesse in den Atemwegen reduzieren. 38 Für Personen ab 6 Jahren wird hypertone Kochsalzlösung empfohlen, um die Lungenfunktion und Lebensqualität zu verbessern und Lungenexazerbationen zu verringern. Bei Personen unter 6 Jahren wird je nach individuellen Umständen (z. B. Lungenexazerbation) oder wenn die Person Symptome aufweist, hypertone Kochsalzlösung empfohlen. 39.40
Inhaliertes Mannitol kann bei CF-Patienten ab 18 Jahren als Alternative zu mukolytischem Mittel zur hypertonen Kochsalzlösung eingesetzt werden. Wie inhaliertes Mannitol die Lungenfunktion bei CF verbessert, ist nicht bekannt. Eine systematische Überprüfung (N = 6 Studien) ergab, dass bei inhaliertem Mannitol eine gewisse Verbesserung der Lungenfunktionsmessungen beobachtet wurde; Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich. 41 Ein limitierender Faktor bei der Verwendung von inhaliertem Mannitol ist die Anforderung, vor der Anwendung einen Bronchialtoleranztest (BTT) zu bestehen, da das Risiko schwerer Bronchospasmen besteht. Die BTT muss unter der Aufsicht eines Gesundheitsdienstleisters verabreicht werden.
Die Kombination von CFTR Modulatoren mit Mukolytika wurden evaluiert. In der SIMPLIFY-Studie wurden die Auswirkungen des Absetzens von vernebelter hypertoner Kochsalzlösung oder Dornase Alpha bei Personen ab 12 Jahren mit leichter bis gar keiner Lungenerkrankung untersucht, die 90 Tage oder länger mit ETI und entweder hypertoner Kochsalzlösung oder Dornase Alpha oder beiden behandelt wurden, und zwar anhand von zwei Nichtunterlegenheitsstudien . SIMPLIFY stellte fest, dass die Lungenfunktion nach 6 Wochen ähnlich war, unabhängig davon, ob das Mukolytikum gestoppt oder fortgesetzt wurde. 42
Antibiotikatherapie
Der häufigste Erreger in den Atemwegen von CF-Patienten ist P aeruginosa . Infektion mit P aeruginosa wurde mit einem schnelleren Verlust der Lungenfunktion und einer verringerten Überlebensrate in Verbindung gebracht. Bei den Infizierten war das 8-Jahres-Sterberisiko 2,6-mal höher als bei den Nichtinfizierten P aeruginosa . 12.43 P aeruginosa Die Prävalenz nimmt ab, mit 13,5 % positiven Kulturen im Jahr 2022 gegenüber 43,8 % positiven Kulturen im Jahr 2002 bei erwachsenen Patienten mit CF. 29 Die Prävalenz ist bei Erwachsenen höher als bei Kindern. Multiresistent P aeruginosa bleibt ein Problem und tritt häufiger bei älteren Jugendlichen und Erwachsenen auf. 29 S. aureus ist ein weiterer häufiger Erreger, der anfällig für Methicillin ist S. aureus Betroffen waren 50,2 % der Personen, die im Jahr 2022 eine Atemwegskultur durchgeführt haben. S. aureus kommt bei jüngeren Menschen mit CF häufiger vor als bei älteren Menschen. 29
Eine vorbeugende Therapie mit Antibiotika wird für Personen mit Mukoviszidose im Alter von 6 Jahren und älter mit anhaltendem Vorliegen von Mukoviszidose empfohlen P aeruginosa in Atemwegskulturen. Inhaliertes Tobramycin, inhaliertes Aztreonam und orales Azithromycin werden empfohlen und verbessern nachweislich die Lungenfunktion und reduzieren pulmonale Exazerbationen (siehe TISCH 3 ). 12
Inhaliertes Aztreonam verlängerte die Zeit bis zur pulmonalen Exazerbation und verringerte die Anzahl der Krankenhaustage im Vergleich zu Placebo. 12.44-46 Azithromycin übt zusätzlich zur antipseudomonalen Aktivität eine entzündungshemmende Wirkung auf Alveolarmakrophagen und CF-Atemwegsepithelzellen aus, indem es proinflammatorische Mediatoren reduziert. 47-49 Bei Patienten mit einer sputumpositiven nichttuberkulösen Mykobakterieninfektion sollte die Behandlung mit Azithromycin nicht eingeleitet werden, um das Risiko der Entwicklung makrolidresistenter Mykobakterienspezies zu verringern. Die Patienten sollten vor Beginn der chronischen Anwendung von Azithromycin untersucht und alle 6 bis 12 Monate erneut untersucht werden. 12
In einer systematischen Überprüfung (N = 18 Studien) wurden die Auswirkungen einer langfristigen inhalativen Antibiotikatherapie auf die Lungenfunktion und die Exazerbationshäufigkeit bei CF-Patienten untersucht. fünfzig Die inhalative Antibiotikatherapie verbesserte die Lungenfunktion, verringerte Exazerbationen und führte zu weniger Fehltagen bei der Arbeit/Schule. Während inhaliertes Aztreonam möglicherweise die Lungenfunktion verbessert und zu weniger Antibiotika-Zyklen führen kann als Tobramycin, werden weitere Untersuchungen in diesem Bereich empfohlen. fünfzig
Ibuprofen
Um den Verlust der Lungenfunktion zu verlangsamen, wird Personen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit einem FEV die chronische Anwendung von hochdosiertem Ibuprofen empfohlen 1 von 60 % oder mehr vorhergesagt. Die Ibuprofen-Dosierung ist darauf ausgerichtet, einen maximalen Plasmaspiegel von 50 µg/ml bis 100 µg/ml zu erreichen. 12.51 Wie Ibuprofen das Fortschreiten des Lungenfunktionsverlusts verringert, ist nicht bekannt. Es wird vermutet, dass es als nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament die Lungenfunktion aufgrund von Entzündungsreaktionen bei CF und deren Fortschreiten verringert Pseudomonas Eine bedingte Lungenerkrankung verzögert sich bei hochdosiertem Ibuprofen. 51 Für Erwachsene ab 18 Jahren wird die chronische Anwendung von hochdosiertem Ibuprofen aufgrund fehlender Evidenz nicht empfohlen.
Zusätzliche Therapien
Leukotrien-Modifikatoren, oral N -Acetylcystein, inhaliertes Glutathion, inhalative anticholinerge Bronchodilatatoren, inhaliertes Beta 2 -Agonistische Bronchodilatatoren, orale antipseudomonale Antibiotika, orale Antistaphylokokken-Antibiotika und andere inhalative Antibiotika werden aufgrund fehlender ausreichender Beweise nicht für die chronische Anwendung bei CF empfohlen. Die CFF rät von der Verwendung inhalativer und oraler Kortikosteroide sowie der prophylaktischen Verwendung oraler Antistaphylokokken-Antibiotika ab. 12
ROLLE DES APOTHEKERS
Im Jahr 2022 trafen sich etwa 52 % der CF-Patienten mindestens einmal mit einem Apotheker. 29 Apothekenbasierte Programme haben gezeigt, wie wertvoll die Einbindung von Apothekern in das CF-Gesundheitsteam ist. 52,53 CF ist ein komplexer Gesundheitszustand mit einer hohen Medikamentenbelastung. Apotheker können bei der Medikamentenauswahl und -optimierung behilflich sein, um den Behandlungsaufwand zu reduzieren, die Therapietreue zu verbessern, Medikationsfehler zu reduzieren und Kosten zu senken. Apotheker können dabei behilflich sein, geeignete Dosierungsparameter zu erreichen, Behandlungspläne auf mögliche Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln oder Arzneimitteln zu prüfen und den Zugang zu Medikamenten zu verbessern. Die Aufklärung von Anbietern über neue und aufkommende Pharmakotherapie im CF-Management und die Schulung des Patientenselbstmanagements in Bezug auf Medikamenteneinnahme und -adhärenz sind weitere Möglichkeiten für die Beteiligung von Apothekern. Darüber hinaus bieten von Apotheken durchgeführte Impfprogramme die Möglichkeit, häufigen Atemwegserkrankungen vorzubeugen und den Zugang zu Impfungen zu verbessern. Die Rolle von Apothekern bei der CF-Behandlung wächst weiter und es gibt viele Möglichkeiten, bei der Betreuung von CF-Patienten zu helfen.
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